建立與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)相當(dāng)?shù)腉MP，有助于促進(jìn)國(guó)家間藥品GMP檢查結(jié)果的互認(rèn)。換言之，只有步入國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的軌道，才有無(wú)限延伸的市場(chǎng)空間。為此，經(jīng)過(guò)兩年多的艱苦努力，我國(guó)新版GMP經(jīng)歷了專家討論稿、專家修訂稿、征求意見(jiàn)稿后，“將于今年上半年頒布”。從內(nèi)容看，新版GMP借鑒了國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)和藥品監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，更加注重科學(xué)性，其中著重細(xì)化了軟件要求，在硬件上也提出了較高的技術(shù)要求，尤其是附錄1無(wú)菌藥品部分，該標(biāo)準(zhǔn)起點(diǎn)高，對(duì)藥品生產(chǎn)控制和產(chǎn)量質(zhì)量有更好的保證。

　　面對(duì)新版GMP的即將實(shí)施，作為藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該著重開(kāi)展以下幾個(gè)方面的工作：

　　1.強(qiáng)化培訓(xùn)，**提高員工素質(zhì)。

　　質(zhì)量是企業(yè)的生命，而人是企業(yè)的靈魂，是保證質(zhì)量的關(guān)鍵因素。人員培訓(xùn)的重要性無(wú)需贅述，而培訓(xùn)的形式和效果是必須要注意的?！白叱鋈ィ?qǐng)進(jìn)來(lái)”是企業(yè)快速提高人員素質(zhì)的有效手段。新版GMP規(guī)定了藥品的質(zhì)量涉及到企業(yè)的方方面面，企業(yè)相關(guān)專業(yè)人員應(yīng)走出去參加學(xué)習(xí)，如走訪相關(guān)合資企業(yè)，并聘請(qǐng)專家對(duì)各專業(yè)技術(shù)管理人員進(jìn)行相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的培訓(xùn)，培訓(xùn)效果的好壞將是貫徹新版GMP的關(guān)鍵。

　　2.按標(biāo)評(píng)估，合理安排生產(chǎn)與改造。

　　新版GMP征求意見(jiàn)稿附錄1無(wú)菌藥品中采用了歐盟和世界衛(wèi)生組織(WHO)的A、B、C、D四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，這就要求無(wú)菌藥品生產(chǎn)需進(jìn)行大規(guī)模的硬件改造。按照新版GMP強(qiáng)調(diào)的設(shè)計(jì)確認(rèn)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)程序，為避免企業(yè)的盲目性改造，減少企業(yè)的盲目投資造成的經(jīng)濟(jì)損失或帶來(lái)的質(zhì)量**和生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)，使企業(yè)少走彎路，企業(yè)應(yīng)該盡快組織專家評(píng)估現(xiàn)有軟硬件與標(biāo)準(zhǔn)的差距，為硬件系統(tǒng)的升級(jí)改造、新建和軟件系統(tǒng)的完善提供依據(jù)。同時(shí)，新版GMP的執(zhí)行必然會(huì)使產(chǎn)品的生產(chǎn)成本大大提高，一些附加值低的產(chǎn)品是否還要繼續(xù)生產(chǎn)也應(yīng)在企業(yè)的評(píng)估范圍之內(nèi)。

　　另外，企業(yè)的軟硬件改造需要停產(chǎn)才能進(jìn)行，如何合理安排生產(chǎn)，確保市場(chǎng)產(chǎn)品不斷貨，不丟失客戶，則是企業(yè)相關(guān)部門(mén)應(yīng)該提前進(jìn)行合理安排的重點(diǎn)。

　　3.硬件建設(shè)，系統(tǒng)改造是重點(diǎn)。

　　新版GMP規(guī)定的潔凈度級(jí)別及檢測(cè)與歐盟標(biāo)準(zhǔn)基本相同，此標(biāo)準(zhǔn)預(yù)示著無(wú)菌產(chǎn)品現(xiàn)有的廠房、設(shè)施需重新進(jìn)行系統(tǒng)改造或推倒重建，部分設(shè)備需更新，公用系統(tǒng)也需升級(jí)改造。合理的工藝布局和設(shè)施、設(shè)備的選型是符合GMP要求的關(guān)鍵。

　　按照標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置A級(jí)、B級(jí)、C級(jí)、D級(jí)區(qū)，生產(chǎn)操作區(qū)潔凈度的重新劃分均涉及到人流、物流和廢棄物路線的改變，潔凈級(jí)別的提高帶來(lái)的將是能耗的增加，合理布局、減少交叉污染和確保能耗降到*低是改造的關(guān)鍵。例如，人流、物流通道的門(mén)互鎖、潔凈工作服的選擇與處理等防止交叉污染的措施是設(shè)計(jì)時(shí)必須注意的問(wèn)題。A級(jí)、B級(jí)區(qū)的關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備必須有較高的技術(shù)要求，與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備的材質(zhì)、光潔度，運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)的震動(dòng)、粉塵，液滴的防護(hù)等可能都是造成潔凈度測(cè)試不合格的因素。**、灌封設(shè)備必需選用可連續(xù)操作、帶空氣風(fēng)淋的裝置，設(shè)備的在線清洗、**將運(yùn)用到日常的生產(chǎn)中。物料和**后容器、工器具的轉(zhuǎn)運(yùn)要符合附錄1要求并便于操作，特別是易燃易爆產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域的轉(zhuǎn)移是企業(yè)應(yīng)充分考慮的問(wèn)題。工藝用水系統(tǒng)，特別是注射用水系統(tǒng)也有了更高的要求。如何既能滿足70℃保溫循環(huán)又能減少熱交換的損失，是注射用水生產(chǎn)改造前企業(yè)必須核算的問(wèn)題。而隔離操作技術(shù)也是企業(yè)面臨的難題，該項(xiàng)技術(shù)是否過(guò)關(guān)，是否符合法規(guī)要求，企業(yè)需經(jīng)驗(yàn)證并報(bào)國(guó)家相關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)后方可實(shí)施。

　　新版GMP征求意見(jiàn)稿對(duì)產(chǎn)品內(nèi)在的質(zhì)量同樣提出了較高的要求。為加強(qiáng)雜質(zhì)分析，需購(gòu)置核磁、質(zhì)譜、制備液相等檢測(cè)儀器;為加強(qiáng)原輔材料、中間體的控制，GC、HPLC將需要添置或更新;而要實(shí)現(xiàn)潔凈級(jí)別的靜態(tài)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，除了塵埃粒子、沉降菌、浮游菌外，還增加了接觸碟等的檢測(cè)。由過(guò)去定期檢測(cè)的指標(biāo)變成動(dòng)態(tài)檢測(cè)后，企業(yè)需要添加大量動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的儀器、相關(guān)的輔助設(shè)備和大量消耗材料，比如接觸碟等(目前市場(chǎng)上的接觸碟均為一次性)。長(zhǎng)管式中央粒子計(jì)數(shù)器可能將退出市場(chǎng)，便攜式檢測(cè)器則將伴隨藥品的生產(chǎn)遍布各個(gè)生產(chǎn)場(chǎng)所，過(guò)去幾個(gè)車間可以共用的儀器變成了一個(gè)無(wú)菌車間至少兩臺(tái)儀器方能滿足檢測(cè)要求。

　　為滿足新版GMP征求意見(jiàn)稿附錄1的要求，無(wú)菌驗(yàn)證方面和日常檢測(cè)中需要的儀器，如溫場(chǎng)驗(yàn)證儀、過(guò)濾系統(tǒng)完整性測(cè)試儀、高效過(guò)濾器完整性檢測(cè)儀等必須充足，部分檢測(cè)項(xiàng)目已成為日常檢測(cè)的一部分。

　　當(dāng)然，需要提醒的是，符合要求又能穩(wěn)定運(yùn)行的儀器、設(shè)備多為進(jìn)口，因此，充足的資金是企業(yè)順利改造或新建的前提條件。

　　4.軟件建設(shè)，完善升級(jí)*關(guān)鍵。

　　在加大硬件投資的同時(shí)，藥品生產(chǎn)企業(yè)的軟件系統(tǒng)也必須更新?lián)Q代。在新版GMP引入受權(quán)人、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、變更、偏差、產(chǎn)品的年度審核以及糾正預(yù)防措施(CAPA)等概念的同時(shí)，全篇貫穿了生產(chǎn)工藝同注冊(cè)工藝相一致的要求，這是“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”理念的體現(xiàn)。前期的工藝設(shè)計(jì)、確認(rèn)及上生產(chǎn)后的工藝驗(yàn)證是整個(gè)產(chǎn)品能否全線貫通的前提，是在日后的運(yùn)行中減少偏差、變更的關(guān)鍵。設(shè)備、公用系統(tǒng)、清潔驗(yàn)證等是否完善同樣決定了日常管理、操作在符合GMP要求的同時(shí)能否為產(chǎn)品的質(zhì)量提供有效的保證，因此驗(yàn)證是軟件系統(tǒng)完善和升級(jí)的基礎(chǔ)。

　　基于此，企業(yè)應(yīng)按照相關(guān)的法律法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和指南要求，結(jié)合企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品、風(fēng)險(xiǎn)分析和驗(yàn)證的情況，制定完善的符合要求的質(zhì)量控制、質(zhì)量保證文件。完善的質(zhì)量保證體系是保障藥品生產(chǎn)全過(guò)程符合法規(guī)要求，提高產(chǎn)品質(zhì)量，減少混淆、差錯(cuò)和交叉污染的必要條件。

　　做好了以上準(zhǔn)備工作，新版GMP的推行將會(huì)逐步變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。當(dāng)然，隨著新版GMP的實(shí)施而帶來(lái)的生產(chǎn)成本的增加，可能導(dǎo)致部分附加值低的基本**的生產(chǎn)和使用在現(xiàn)有價(jià)格體系下將可能逐步萎縮直至退出市場(chǎng)。

　　我國(guó)新版GMP實(shí)施在即，從法規(guī)層面上保障了萬(wàn)千百姓的**用藥，對(duì)廣大中國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，是一種挑戰(zhàn)，更是一個(gè)難得的機(jī)遇;是企業(yè)淘汰落后，實(shí)現(xiàn)升級(jí)換代，在更高平臺(tái)上展翅高飛的起點(diǎn)。對(duì)此，藥企必須做好充分的準(zhǔn)備。